Op een bouwterrein even buiten New York worden drie menselijke skeletten ontdekt. Jake Rosenthal, een briljante forensisch onderzoeker, wordt door zijn voormalige mentor Doug Reilly gevraagd om de overblijfselen te onderzoeken. Ze vermoeden dat het gaat om voormalige patiënten van een psychiatrisch ziekenhuis. Midden in het onderzoek wordt Doug levenloos aangetroffen achter zijn bureau. Korte tijd later overlijdt ook Dougs huishoudster. Jake roept de hulp van Philomena Manfreda. 'Manny' is een meervoudig gescheiden shopaholic, die haar eigen Porsche repareert en elke week van haarkleur verandert. Als topadvocate heeft ze naam gemaakt met zogenaamde kansloze zaken. Samen ontdekken ze dat de Amerikaanse overheid in het geheim chemische proeven deed op de psychiatrische patiënten, zonder zich te bekommeren om hun gezondheid. Naarmate Jake en Manny dichter bij de waarheid komen, vinden ze steeds nieuwe vijanden op hun pad: het Amerikaanse leger, de CIA en zelfs leden van het Witte Huis.
