Pharmacological and dietary interventions for the treatment of diabetes in mouse-models

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In dieser Untersuchung wird ein innovativer Kombinationsansatz vorgestellt, der Metformin, ein gängiges Medikament zur Glukosesenkung, zusammen mit dem Natrium-abhängigen Glukosetransporter 2 Inhibitor AVE2268 nutzt. Metformin hemmt die körpereigene Glukoseproduktion und fördert die Glukoseaufnahme in Organe, während AVE2268 die Glukoseausscheidung über den Urin erhöht. Ziel ist eine verbesserte Blutzuckersenkung, die die ß-Zellmasse durch reduzierte Glukosetoxizität erhalten soll. Die blutzuckersenkenden Eigenschaften von Metformin und AVE2268 wurden sowohl nach akuter Intervention (2-4 Stunden) als auch nach subchronischer Gabe (2 Wochen) in zwei diabetischen Mausmodellen, db/db und TallyHo, evaluiert. Metabolomics, Proteomics und Gentranskripte wurden in db/db Mäusen nach den Interventionen in verschiedenen Geweben untersucht. Bei männlichen TallyHo Mäusen wurde festgestellt, dass sie die Fähigkeit zur Kohlenhydratverbrennung verloren haben. Daher wurde die Wirkung einer kohlenhydratfreien Diät als mögliche Intervention zur Verbesserung der Blutglukosekontrolle erforscht. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Reduktion der Kohlenhydrate bei TallyHo Mäusen die Glykämie verbessert und die Inselmorphologie erhält. Zudem wurde ein neues MODY Mausmodell mit einer Punktmutation im Ins2 Gen charakterisiert, um die Kombinationstherapie zu testen. Die Ergebnisse zeigen Parallelen zu bereits bekannten Mutationen, was die Notwendigkeit all