Entwicklung selektiver Aktivatoren für TRPML-Ionenkanäle

TRPML-Ionenkanäle sind eine Gruppe von nicht selektiven Calcium Kanälen, welche an der Regulation lysosomaler Speichervorgänge und Kationenhomöostase im endolysosomalen System mitwirken. Mutationen im TRPML1-Gen sind im Menschen für die lysosomale Speicherkrankheit Mucolipidose Typ IV verantwortlich. Details zur Funktion im Körper sowie Konsequenzen einer gezielten Modulation der Kanäle sind jedoch bis heute nicht bekannt. Um die physiologischen Funktionen und eventuelle medikamentöse Angriffspunkte an den TRPML-Ionenkanälen weiter erforschen zu können, wurden im Rahmen dieser Arbeit selektive Aktivatoren für jeden der drei TRPML-Subtypen (TRPML1, TRPML2 und TRPML3) entwickelt. Hierzu wurden drei unterschiedliche Leitstrukturen chemisch systematisch variiert und die biologische Aktivität dieser neuen Verbindungen in Zellkultur anhand von Calcium Imaging, Agar-Diffusionstest und MTT-Test evaluiert.