Ligand-kontrollierte regioselektive Kreuzkupplungsreaktionen an Thiophenen

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Die Synthese komplexer Naturstoffe stellt eine bedeutende Herausforderung in der organischen Chemie dar, die effektive Methoden erfordert, um saubere Produkte und hohe Ausbeuten zu erzielen. In dieser Arbeit wurden neue Synthesemethoden entwickelt, insbesondere regioselektive palladiumkatalysierte Kupplungsreaktionen an Thiophen-Derivaten. Bei 2,5-Dibrom-3-methylthiophen erfolgt die bevorzugte Reaktion an der 5-Position, da die sterische Hinderung an der 2-Position durch die Methylgruppe erhöht wird. Im Gegensatz dazu finden die Kupplungsreaktionen bei 2,5-Dibrom-3-thiophencarbonsäuremethylester an der 2-Position statt, wobei die Methoxycarbonylgruppe vermutlich nicht mit Palladium koordiniert, was auf den elektronischen Effekt zurückzuführen ist. Ähnliche Ergebnisse wurden bei 2,5-Dibrom-3-thiophenessigsäuremethylester beobachtet, wobei die Selektivität durch sterische Faktoren bestimmt wird. Bei den Sonogashira-Kupplungsreaktionen wurden monosubstituierte Produkte mit Ausbeuten von 28 bis 83% erzielt, wobei niedrigere Ausbeuten auf Sauerstoff im System zurückzuführen sind. Die Negishi-Kupplungsreaktionen an unsymmetrischen 2,5-Dibromthiophen-Derivaten ergaben Ausbeuten von 6 bis 49%, während die Suzuki-Kupplungsreaktionen Ausbeuten zwischen 0 und 26% zeigten.