Synthese und Untersuchung von wirkortspezifischen enzymatisch aktivierbaren CO-freisetzenden Molekülen (ET-CORMs)

Ein sehr vielversprechender Forschungsansatz für eine spezifische und kontrollierteApplikation von therapeutischen Dosen des Signalmoleküls CO ist die Synthese vonenzymatisch aktivierbaren CO-freisetzenden Molekülen (engl.: enzyme-triggered COreleasing molecules, ET-CORMs). Im Mittelpunkt dieses Konzeptes steht die enzymatischeSpaltung der Esterfunktion von Acyloxycyclohexadien-Fe(CO)3-Komplexen. Dadurchentstehen labile Dienol-Fe(CO)3-Komplexe, die unter oxidativen Bedingungen schnellzerfallen und dabei neben der Enonform des Liganden, Eisen(III)-Ionen und drei ÄquivalenteCO freisetzen. In der vorliegenden Arbeit wurden ET-CORMs mit den antiinflammatorischenWirkstoffen Monomethylfumarat bzw. Kaffeesäure über die Esterfunktion verbunden. Diestarke entzündungshemmende Wirkung der Monomethylfumarat-ET-CORMs konnte durcheine biologische Untersuchung nachgewiesen werden. Im Hinblick auf einen spezifischenTransport von CO in Leber bzw. Darmzellen wurden ET-CORMs mit Gallensäurenverbunden. Die biologische Untersuchung belegte eine starke antiapoptotische Wirkung derVerbindungen und eine verbesserte, homogene Aufnahme in die Zellen.