Deze aangrijpende serie volgt een briljante maar ongrijpbare crimineel die zich vrijwillig aan de FBI overgeeft. Hij biedt zijn hulp aan bij het arresteren van de gevaarlijkste voortvluchtigen ter wereld van een geheime lijst. Samenwerken met hem is echter een gevaarlijk spel vol wendingen, morele dilemma's en het ontrafelen van verborgen motieven. Elke zaak test de grenzen van recht en menselijke natuur.
Raymond Red Reddington (James Spader), a former US Navy officer turned high- profile criminal, voluntarily surrenders to the FBI after eluding capture for decades. He tells the FBI that he has a list of the most dangerous criminals in the world called 'The Blacklist' and is willing to guide their operations in exchange for immunity.